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[FDA]厉害了!批准PD-1抑制剂联合化疗进军非小细胞肺癌治疗一线

来源:网络 作者: 时间:2020-07-16

  当地时间5月10日消息,FDA加速批准了pembrolizumab联合培美曲塞+卡铂方案作为转移性/进展期非鳞非小细胞(NSCLC)一线治疗的适应症。

  宾夕法尼亚大学胸部科主任Corey教授表示,该批准是肺癌治疗发展的一个重要的里程碑。现在不管PD-L1表达情况,Pembrolizumab联合PC方案可以作为非鳞NSCLC的一线治疗方案了。

  临床医生应继续结合患者的分子标志物状态、组织学状态和其它临床因素为每位患者确定最合适的诊疗方案。

  FDA对Pembrolizumab的批准基于KENOTE-021试验中队列G的第二部分,如下为研究概览。

  主要内容

  在开放标签,Ⅱ期KEYNOTE-021的队列G第二部分研究中,入组了共123名患者。63名被随机分配接受培美曲塞+卡铂(PC)方案治疗(以下称组),60名随机分配至pembrolizumab+PC方案治疗(以下称联合组)。

  两组卡铂均按AUC=5给药,培美曲塞按500mg/㎡给药,21天1周期,共4周期;

  Pembrolizumab200mg,21天1周期,持续24个月给药。

  主要研究终点为客观缓解率(ORR),次要研究终点为总生存期(OS)、无进展生存期(PFS)和缓解持续时间(DoR)。

  主要结果

  基线特点2组之间无明显差别。两组平均年龄分别为62.5岁和63.2岁,ECOG0-1分占90%以上。差异较大为25%联合组患者吸烟,而化疗组只有14%。

  Pembrolizumab联合治疗组的客观缓解率(ORR)达55%,化疗组为29%。(P=0.0032)。

  中位PFS,联合组、化疗组分别为13.0个月vs8.9个月(HR,0.53;95%CI,0.31-0.91;P=0.0205)。

  在10.6个月的随访过程后,88%的联合组患者仍存活无进展,化疗组为78%。

  联合组、治疗组中位显效时间分别为1.5个月和2.7个月。

  联合组缓解持续时间6个月以上的为92%,化疗组为81%。

  联合组6月PFS为77%,化疗组为63%。

  根据现有数据节点,全组共78%患者仍存活,2组OS差异不大。

  74%化疗组患者出组后已序贯接受了PD-1/PD-L1治疗。

  对于PD-L1表达状态的亚组分析中,小于1%的联合用药的ORR为57%,化疗组为13%。

  PD-L1表达大于1%的,联合组ORR为54%,化疗组为38%。

  PD-L1表达大于50%的,联合组ORR为80%,化疗组为35%。

  联合组、化疗组最常见的不良反应为疲乏(71%vs50%)、恶心(68%vs56%)、(51%vs37%)、红疹(42%vs21%)、呕吐(39%vs27%)、呼吸困难(39%vs21%)和食欲下降(31%vs23%)。

  联合组、化疗组因不良反应不能耐受停药的概率为10%vs13%。

  联合组、化疗组最常见的三度以上不良反应为淋巴细胞下降(23%vs28%)、血红蛋白下降(17%vs19%)、中性粒细胞计数下降(14%vs8%)、血小板下降(9%vs10%)。

  小结

  FDA根据KEYNOTE-021的试验结果加速批准了pembrolizumab联合化疗在非鳞NSCLC中的一线应用合情合理。

  试验结果令人惊喜的是,无论PD-L1表达情况如何,该Check-point抑制剂联合化疗的生存数据均优于单纯化疗。

  根据FDA规定,加速批准的结果为暂时的,一定时间内尚需提交验证性试验证据。

  现在以铂类为基础+培美曲塞方案化疗联合或不联合pembrolizumab在初治的非鳞非小细胞肺癌患者中的Ⅲ期临床试验正在开展。

  研究人员将在顺铂和卡铂之间自由选择。主要研究终点为PFS,目标入组570名患者,试验拟在2019年3月完成(NCT02578680)。

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